Potential of Cymbopogon citratus Terpenoids as GABA-A Receptor Modulators in Anxiety Disorders In Silico Study

Abstract

Studi ini menghasilkan potensi senyawa bioaktif serai ( Cymbopogon citratus ) yaitu geraniol, citral, neral, β-myrcene, dan linalool sebagai kandidat anti-kecemasan melalui penambatan molekuler in silico terhadap reseptor GABA-A manusia subtipe α1β2γ2 (ID PDB: 6X3X). Alur kerja mencakup analisis Aturan Lima Lipinski, penambatan molekuler, visualisasi interaksi, dan prediksi ADMET. Semua senyawa memenuhi kriteria Lipinski, menunjukkan sifat fisikokimia yang menguntungkan dan potensi bioavailabilitas oral. Validasi penambatan menghasilkan RMSD sebesar 0,89 Å, yang mengonfirmasi protokol. Semua senyawa menunjukkan energi pengikatan negatif, yang menunjukkan interaksi dengan protein target. Geraniol menunjukkan afinitas pengikatan terkuat di antara senyawa yang diuji (−4,57 kkal/mol), meskipun lebih rendah dari ligan referensi alprazolam (−6,28 kkal/mol). Citral dan linalool menunjukkan kesamaan residu asam amino 100% dengan ligan asli diazepam, yang menunjukkan pola ikatan yang sebanding. Prediksi ADMET mengungkapkan penyerapan manusia yang tinggi (>90%), permeabilitas Caco-2 yang menguntungkan, tidak ada usus penghambatan CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, atau CYP3A4, dan toksisitas non-mutagenik (uji Ames). Secara keseluruhan, senyawa terpenoid ini menunjukkan sifat-sifat seperti obat yang menjanjikan, bioavailabilitas oral yang dapat diterima, farmakokinetik yang menguntungkan, dan keamanan awal, yang mendukung potensi mereka sebagai kandidat anti-kecemasan, studi meskipun in vitro dan in vivo lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanannya.